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赖诺普利氢氯噻嗪【sheet】

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适应症:用于治疗高【blood】压。本复方不适用于高【blood】压的初始治疗,适用于赖诺普利或氢氯噻嗪单独治疗不能满足控制【blood】压的患者,也适用于两单药联合治疗获得满足疗效后的替代治疗

幸运快乐八网址核准日期:2008年03月03日

修改日期:2008年05月15日

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。

【药品名称】

       通用名:赖诺普利氢氯噻嗪【sheet】

       英文名称:Lisinopril and Hydrochlorothiazide Tablets  

       汉语拼音:Lainuopuli Qinglüsaiqin Pian

【成份】

       本品为复方制剂,其组份为每【sheet】含赖诺普利10mg、氢氯噻嗪12.5mg

【性状】本品为白色或类白色【sheet】。

【规格】每【sheet】含赖诺普利10mg、氢氯噻嗪12.5mg。

【用法用量】

       视【disease】情或【Each】体差异而定,本品宜在医师指导或监护下服用,给药剂量须遵循【Each】体化原则,按疗效而予以调整,剂量调整一般需要在使用2-3周后方可进行。

幸运快乐八网址      当患者单用赖诺普利或氢氯噻嗪治疗无法获得足够降压效果时,可以采用口服赖诺普利氢氯噻嗪【sheet】10mg/12.5mg,一次1【sheet】,一日1次,剂量的调整【root】据服药期间【blood】压变化而定。 

      天天服用25mg氢氯噻嗪可优良控制【blood】压,但出现显著的钾流失的患者,选择赖诺普利-氢氯噻嗪10-12.5可能在疗效相似或更好的同时,减少钾的流失。

【不良反应】

       国外对930名患者进行了本品的安全性评价,其中100名患者服用本品超过50周。
  赖诺普利氢氯噻嗪【sheet】发生的【vice】反应限于单独使用赖诺普利或氢氯噻嗪的范围。在对照试验(包括开放实验)中最常见的【vice】反应为:眩晕(7.5%)、头痛(5.2%)、咳嗽(3.9%)、倦怠(3.7%)和体位性低【blood】压(3.2%),发生率均高于安慰剂组。一般来说,【vice】反应稍微且短暂。由于【vice】反应而停药的发生率为4.4%,主要是由于眩晕、咳嗽、倦怠和肌【meat】抽筋。
  对照试验中使用赖诺普利-氢氯噻嗪所出现的发生率超过1%的【vice】反应如下表所示:

幸运快乐八网址      对照试验中临【bed】发生率在0.3%-1.0%间的【vice】反应为: 全身:胸痛、腹痛、昏厥、胸部不适、发热;心【blood】管系统:心悸、体位性低【blood】压;消化系统:胃肠痉挛或灼热感、口干、便秘;运动骼系统:肩背痛、膝关节痛、肌痛;神经系统:性欲减退、眩晕、抑郁、嗜睡;呼吸系统:鼻塞、咽痛、呼吸困难、肺充【blood】、咽部不适;皮肤:发红瘙痒、发汗。感觉系统:视线模糊、【ear】喊。

      【blood】管性水肿:服用赖诺普利-氢氯噻嗪的患者有【blood】管性水肿的报道,虽然非常少见,但伴随有咽部水肿的【blood】管性水肿有可能是致命的;【blood】管紧【Zhang】素转氨酶抑制剂可能出现肠【blood】管性水肿。若出现面部、末端神经、唇、【tongue】、声门和/或喉的【blood】管性水肿,应马上停用赖诺普利-氢氯噻嗪并马上进行适当的治疗。

      低【blood】压:临【bed】试验中,与低【blood】压相关的【vice】反应为,低【blood】压(1.4%)、体位性低【blood】压(0.5%)、其他竖立效应(3.2%)。昏厥的发生率为0.8%。

幸运快乐八网址      咳嗽:有可能由于对内源性缓激肽降解的抑制作用,所有ACE抑制剂均报道了导致持续性咳嗽的发生,治疗停止可缓解。在咳嗽诊断中应考虑由于ACE抑制剂导致的咳嗽。

幸运快乐八网址      临【bed】实验室结果:

幸运快乐八网址      【blood】清电解质:应定期检测【blood】清电解质。当患者出现剧烈呕吐或进行静脉输注时,尤其应注重检测【blood】清和尿液电解质水平。所有复用噻嗪类的患者均应瞧察是否出现体液或电解质不平衡的临【bed】症状:即,低钠【blood】症、低氯性碱中毒、低【blood】钾。体液或电解质不平衡的症状包括例如口干、口渴、虚弱、躁动、癫痫、肌【meat】疼痛或痉挛,肌【meat】无力、低【blood】压、少尿、心动过速和胃肠道功能紊乱如恶心和呕吐。

幸运快乐八网址      肌酐、【blood】尿氮:原发性高【blood】压患者使用赖诺普利-氢氯噻嗪治疗发觉出现【blood】尿氮和肌酐稍微的可恢复的提高。【blood】色素和红细胞压积:【blood】色素和红细胞压积出现稍微下降(平均下降值分别大约为0.5%和1.5%vol%),临【bed】试验中,0.4%的患者由于贫【blood】停止治疗。

      肝功能测试:少见的,出现肝酶和/或【blood】清胆红素的升高。ACE抑制剂很少见的会伴有一淤胆性黄疸或肝炎为起始症状,此后发展为暴发性肝坏死甚至死亡。因此服用ACE抑制剂的患者若发生黄疸或肝酶的显著升高,则应停药并进行适当随访。

      单一成分的【vice】反应可能在赖诺普利氢氯噻嗪中出现,因此下列赖诺普利和氢氯噻嗪的【vice】反应可以作为参考,单一成分的【vice】反应如下所列:

      赖诺普利:全身:过敏、冷【war】;心【blood】管系统:心脏骤停、心肌梗塞或脑卒中(可能继发与高危人群的【blood】压骤降),肺梗塞、心衰加重、心律失常(包括心动过速、房颤、心动过缓、室性早搏)、心绞痛、【blood】压下降、脉管炎;消化系统:胰腺炎、肝炎或肝损伤(少见爆发性肝坏死)、胃炎以及厌食和上腹不适;【blood】液系统:少见嗜中性白【blood】球减少症、【blood】小板减少和骨髓抑制。运动系统:关节和肌【meat】疼痛;神经系统:共济失调、记忆力下降、震颤、失眠、外周神经感觉异常、嗜睡、易怒;呼吸系统:干咳、咯【blood】、支气管痉挛、胸膜渗出、肺炎;皮肤:风疹、秃发、疱疹、光敏感、天疱疮、红斑。罕有报道其他严重皮肤反应(包括中毒性表皮坏死【loose】懈症和斯一约综合症),【disease】因不清;特殊感觉:视力减退、复视、怕光、味觉障碍;泌尿系统:肾功能损害、进行性氮质【blood】症、偶见急性肾衰竭。

      也有报道出现几种上述症状的综合表现。

      氢氯噻嗪:全身:虚弱及过敏反应;消化系统:厌食和上腹不适、黄疸(肝内胆汁性黄疸)、胰腺炎、涎腺炎、便秘;造【blood】系统:【blood】细胞减少、【blood】小板减少、再生障碍性贫【blood】、溶【blood】性贫【blood】;运动系统:骨骼肌痉挛;神经系统:烦躁;泌尿系统:肾功能不全、间质性肾炎;皮肤:多形性红斑(包括斯一约综合征)、剥脱性皮炎(包括中毒性表皮坏死【loose】懈症、脱发);特殊感觉:黄视症;其他:脉管炎、肺水肿等。

【禁忌】

幸运快乐八网址      对本品任何成份过敏者;曾发生过ACE抑制剂治疗后出现【blood】管性水肿者;遗传或先天性【blood】管性水肿者;无尿症患者及对磺胺类药物过敏者;孕妇;双侧肾动脉狭窄者。

【注重事项】

幸运快乐八网址      赖诺普利

幸运快乐八网址      大动脉狭窄/肥厚型心肌【disease】:左心室流出道阻塞患者合用赖诺普利与所有【blood】管扩【Zhang】剂应注重。

      肾功能损伤:由于肾素-【blood】管紧【Zhang】素-醛固酮系统的抑制作用,有些【Each】体可能出现肾功能变化。患有严重充【blood】性心力衰竭的患者,其肾功能依靠于肾素-【blood】管紧【Zhang】素-醛固酮系统活性,使用【blood】管紧【Zhang】素转换酶抑制剂,包括赖诺普利治疗,可能伴有少尿症和/或进行性氮【blood】症,少见急性肾衰竭和死亡。

      伴有单侧肾动脉狭窄的高【blood】压患者,应用赖诺普利有可能出现【blood】尿素氮和【blood】肌酐升高。另一种【blood】管紧【Zhang】素转换酶抑制剂的经验表明,停药后【blood】尿素氮和【blood】肌酐可回复到正常。对于此类患者,在治疗的最初几周应监测肾功能。

幸运快乐八网址      赖诺普利与利尿剂合用时,既往无肾【blood】管疾【disease】史的高【blood】压患者可能出现【blood】尿素氮和【blood】肌酐升高,通常稍微及短暂。既往肾损伤患者发生率较高。必要时减量或者停药。因此高【blood】压患者应当对肾功能进行评价。高【blood】钾:赖诺普利加氢氯噻嗪治疗的高【blood】压患者中大约有1.4%产生高【blood】钾(【blood】钾大于5.7mEq/L)。大多数情况下随着治疗的继续进行而消失。产生高【blood】钾的危险因素包括:肾功能不全、【sugar】尿【disease】及合并用药(详见药物相互作用)。咳嗽:有可能由于抑制内源性缓激肽的降解引起咳嗽,所有ACE抑制剂均报道了持续性咳嗽,停药可缓解。在咳嗽的诊断中应考虑由于ACE抑制剂导致的咳嗽。

幸运快乐八网址      手术/麻醉:经历重大手术或麻醉剂合用时,可能出现低【blood】压、一旦出现,可以通过补充体液进行纠正。

      嗜中性白细胞减少症/【grain】性白细胞缺乏症:卡托普利为另一种【blood】管紧【Zhang】素转换酶抑制剂,曾引起【grain】性白细胞缺乏症及骨髓抑制,肾损伤患者(尤其是同时伴有胶原性【blood】管疾【disease】)比非复杂性患者更为常见。从目前服用赖诺普利的患者资料瞧,尚不能确定其发【disease】与赖诺普利的治疗是否相关。肾疾【disease】及胶原性【blood】管疾【disease】的患者应定期监测白细胞数目。

幸运快乐八网址      氢氯噻嗪

幸运快乐八网址      所有服用噻嗪类的患者均应瞧察是否出现体液或电解质紊乱的临【bed】症状并定期检测【blood】清电解质。

      某些接受噻嗪类治疗的患者可能出现【blood】尿酸升高或痛风的加剧。

      【sugar】尿【disease】患者可能需要进行胰岛素剂量调整或口服降【blood】【sugar】药物。噻嗪类利尿剂有可能出现【blood】【sugar】升高,进而使得潜伏的【sugar】尿【disease】显现出来。

      交感神经切除术后的患者,药物的降压作用可能增强。

幸运快乐八网址      若出现进行性的肾损伤,应考虑停止使用噻嗪类治疗。

幸运快乐八网址      噻嗪类药物可增加尿中镁的消除,因此有可能造成低镁症。

幸运快乐八网址      噻嗪类药物可能减少尿钙的消除。在不存在钙代谢紊乱的情况下,噻嗪类可能导致间歇的和稍微的【blood】清钙的升高。而显著的【blood】钙升高可能是甲状旁腺功能亢进的反应,在进行相关检查前应停止服用噻嗪类药物。

      噻嗪类利尿剂的治疗有可能伴有胆固醇及甘油三脂水平的升高。

幸运快乐八网址      运动员慎用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

幸运快乐八网址       本品会对孕妇的胎儿产生不利影响,因此孕妇和准备怀孕的妇女禁用。

幸运快乐八网址  本品可能经乳汁排泄,因此哺乳期妇女禁用,或者权衡利弊,在服用本品的时候停止哺乳。

幸运快乐八网址【儿童用药】 

幸运快乐八网址       未进行该项试验且无可靠参考文献。

【老年用药】

幸运快乐八网址       老年患者应进行小心的剂量选择,由于老年患者肝、肾、心功能减退的发生率较高,同时可能服用其他药物,一般从最低剂量开始服用。药代动力学比较研究显示,老年患者赖诺普利AUC增加了大约120%氢氯噻嗪AUC增加了大约80%。

【药物相互作用】

幸运快乐八网址      非甾体类抗炎药物:使用非甾体类抗炎药物治疗的肾功能不全患者同时服用赖诺普利可能对肾功能造成进一步的损伤,但一般是可逆的。有报告显示NSAIDs可能减弱ACE抑制剂的降【blood】压作用,与氢氯噻嗪合用也会影响其降压利尿作用。因此合并服用NSAIDs应考虑药物间相互作用。

      增加【blood】钾的药物:赖诺普利可减弱噻嗪类利尿剂引起的钾的流失。赖诺普利与含钾利尿剂(例如:螺旋内酯甾酮、伊普利酮、氨氯比咪或氨氯吡咪)、钾补充剂或含钾盐合用可能引起【blood】钾的显著上升。因此,同时服用上述药物时,应定期检测【blood】钾。

幸运快乐八网址      锂:钾同包括ACE抑制剂在内可降低钠的药物合用有锂中毒的报道。停用锂及ACE抑制剂,锂中毒一般是可逆的。若赖诺普利与锂合用推荐应经常检查【blood】清锂浓度。利尿剂降低锂的肾清除并且增加肾毒性发生率。因此本品尽量避免与锂剂合用。

幸运快乐八网址      酒精,巴比妥类或镇静剂:与噻嗪类合用有可能产生体位性低【blood】压。

      【sugar】尿【disease】药物(口服药物和胰岛素):与氢氯噻嗪合用可能需要调整抗【sugar】尿【disease】药物的剂量。

      其他抗高【blood】压药物:与氢氯噻嗪合用可产生协同作用。

幸运快乐八网址      消胆胺和降脂【tree】脂:阴离子交换【tree】脂可影响氢氯噻嗪吸收;服用单剂量消胆胺和降脂【tree】脂可使胃肠道吸收分别下降85%和43%。

      皮质类固醇:ACTH-增强电解质丢失,尤其是低【blood】钾。

幸运快乐八网址      升高【blood】压的胺类(例如,往甲肾上腺素):有可能降低对升高【blood】压的胺类的响应,但不需停用。

幸运快乐八网址      骨骼肌【loose】弛剂:非往极化【loose】弛剂(例如,筒箭毒碱):可能增强肌【loose】剂的相应。

      其他药物:赖诺普利与硝酸盐类和/或地高辛合用无临【bed】显著【vice】反应。赖诺普利与心得安、地高辛、氢氯噻嗪合用无临【bed】显著性意义的药代动力学影响。食物不影响赖诺普利的生物利用度。

【药物过量】

      对症和支持治疗。停用赖诺普利-氢氯噻嗪并对患者进行瞧察。建议的措施包括致呕吐和/或洗胃并采取适当措施纠正脱水、电解质失衡及低【blood】压。

      赖诺普利

幸运快乐八网址      单剂量口服赖诺普利20mg/kg,大鼠未发觉致死性,20【only】小鼠中的1【only】出现死亡。药物过量最可能的表现是低【blood】压,通常采取静脉输注生理盐水。赖诺普利可以通过【blood】液透析清除。

      氢氯噻嗪

幸运快乐八网址      大鼠和小鼠口服单剂量10mg/kg氢氯噻嗪未见死亡。最常见症状是由电解质缺失引起的(低【blood】钾、低氯、低钠【blood】症)及由于过度利尿作用引起的脱水。若同时服用洋地黄,则【blood】钾过少可导致心律失常。

【临【bed】试验】

      在国外进行的临【bed】研究中,联合使用赖诺普利及氢氯噻嗪的降压几乎呈加法。大多数患者服用赖诺普利氢氯噻嗪的降压作用可维持24小时。

      随即对照的临【bed】试验中,赖诺普利-氢氯噻嗪20-12.5与赖诺普利-氢氯噻嗪20-25有相似的降压作用,提示很多使用赖诺普利-氢氯噻嗪20-25能有效控制【blood】压的患者,今后有可能应用20-12.5即可控制【disease】情。

      同时服用赖诺普利及氢氯噻嗪,生物利用度仅稍微改变或不受影响。赖诺普利氢氯噻嗪【sheet】与两种药物同时分开服用是生物等效的。

【药理毒理】

      1.药理作用:

幸运快乐八网址      作为利尿剂,氢氯噻嗪可增强【blood】浆肾素活性及醛固酮分泌,降低【blood】压。赖诺普利通过抑制【blood】管紧【Zhang】素转换酶(ACE),导致醛固酮分泌下降,降低【blood】压。赖诺普利-氢氯噻嗪合并使用可以更加有效地降低【blood】压,并抵消利尿剂的降低【blood】钾的作用。

幸运快乐八网址      2.致癌性、致突变性及生殖毒性:

      赖诺普利-氢氯噻嗪:已经完成的实验显示赖诺普利-氢氯噻嗪没有显著的致突变作用。已有的资料显示赖诺普利在高于有效的剂量下,无显著致癌性,对生殖力无显著【vice】作用。

幸运快乐八网址      氢氯噻嗪:在两年的试验中,未发觉显著的致癌性,常规试验表明无显著致突变性和生殖毒性。

【药代动力学】

幸运快乐八网址      同时服用赖诺普利及氢氯噻嗪,生物利用度仅稍微改变或不受影响。赖诺普利氢氯噻嗪【sheet】与两种药物同时分开服用是生物等效的。

幸运快乐八网址      赖诺普利药代动力学

      口服赖诺普利,大约7小时达到【blood】药浓度【peak】值。赖诺普利直接以原形药的形式从尿中排除。【root】据尿回收率计算,服用赖诺普利剂量5-80mg,吸收程度大约为25%,但【Each】体差异大(6%~60%)。胃肠道食物并不影响赖诺普利吸收。

      服用多剂量赖诺普利,有效蓄积半衰期为12小时。

      由于赖诺普利主要通过肾消除,肾功能损伤将会降低赖诺普利的消除,但是【only】有当肾小球滤过率低于30ml/分钟时才具有临【bed】重要性。当肾小球滤过率高于30ml/分钟时,消除半衰期仅有稍微变化。但严重肾损伤患者,将使赖诺普利【blood】药浓度【peak】值与谷值增加、达【peak】时间延长、达稳态时间延长。一般来说,老年患者【blood】药浓度及曲线下面积(AUC)均比年轻患者高(大约为2倍)。赖诺普利可通过【blood】液透析清除。

      大鼠进行的研究显示赖诺普利基本不能通过【blood】脑屏障。大鼠服用多剂量赖诺普利在任何组织均不蓄积。然而,哺乳期大鼠乳汁中检测到含有放射性标记的14C赖诺普利。服用放射标记药物,对怀孕大鼠进行全身检验自显影,胎盘中检测到放射性,但胎儿中未检测到。

幸运快乐八网址      氢氯噻嗪药代动力学

      口服后2小时内开始发挥利尿作用。作用高【peak】出现在大约4小时,作用可维持大约6~12小时。

      氢氯噻嗪不代谢但是通过肾脏快速消除。监测【blood】浆浓度超过24小时,【blood】浆半衰期从5.6~14.8小时之间变化。口服24小时内至少61%的药物以原形消除。氢氯噻嗪可透过胎盘但不通过【blood】脑屏障。

幸运快乐八网址【贮 躲】 遮光,密封,在阴凉(不超过20℃)干燥处保存。

【包 装】 铝塑装,10【sheet】/板,1板/盒或2板/盒。

幸运快乐八网址【有效期】暂定24【Each】月

【执行标准】YBH01852008

【批准文号】国药准字H20080080

【生产企业】 

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